Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия)

Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия) – редкое наследственное заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу (мутантный ген расположен в длинном плече 13 хромосомы), проявляющееся преимущественно в молодом возрасте и характеризующееся избыточным накоплением меди в организме, преимущественно в печени и нервной системе (базальные ядра, таламус, мозжечок, кора головного мозга).

Клиника\Симптомы

Распространенность заболевания в среднем – 30 случаев на 1 млн. человек.

Болезнь Вильсона-Коновалова встречается одинаково часто как у мужчин, так и у женщин. Болезнь манифестирует в возрасте 8-16 лет, однако неврологические симптомы появляются только к 19-20 годам. У детей младше 5 лет проявления болезни Вильсона нередко могут отсутствовать, хотя заболевание иногда диагностируется как у пациентов в возрасте до 3 лет, так и у людей, которым уже за 50. Без лечения болезнь Вильсона-Коновалова приводит к летальному исходу (примерно в возрасте 30 лет) в результате печеночной, почечной недостаточности, а также геморрагических осложнений.

В основе заболевания лежит нарушение баланса между поступлением и экскрецией меди. У больных с этим заболеванием процессы абсорбции меди в желудочно-кишечном тракте не нарушены, но отмечается значительное снижение активности процесса выведения меди с желчью, что приводит к накоплению этого микроэлемента в гепатоцитах. Снижение экскреции меди болезни Вильсона-Коновалова связывают с дефицитом или полным отсутствием транспортирующего медь АТФ-азного протеина Р-типа (его детерминирует ген ATP7B), который в норме способствует транспорту меди в аппарат Гольджи и его высвобождению лизосомами в желчь. При болезни Вильсона-Коновалова также нарушается включение меди в церулоплазмин, синтезируемый в печени, следствием чего является низкий уровень церулоплазмина в сыворотке крови (определение этого показателя имеет диагностическое значение). Снижение билиарной экскреции меди при болезни Вильсона-Коновалова приводит к ее избыточному накоплению в организме. Первоначально медь накапливается в печени, поэтому заболевание чаще всего манифестирует с появления симптомов поражения именно этого органа (в 42% случаев). После того как печень насыщена медью, что в ряде случаев происходит бессимптомно, накопление меди происходит в других органах и системах, прежде всего в базальных ядрах головного мозга, в которых содержание меди увеличивается в 50 и более раз по сравнению с нормой. Это приводит к возникновению нейропсихических нарушений, которые чаще всего наблюдаются во втором и третьем десятилетиях жизни. При быстром поступлении больших количеств меди в кровь развивается значительная купремия, и медь, фиксируясь на мембране эритроцитов и образуя комплексы с белками, провоцирует развитие гемолитической анемии. Поэтому у 15% больных заболевание проявляется гематологическими синдромами, прежде всего гемолитической анемией. Отложение меди в десцеметовой мембране роговицы проявляется формированием колец желто-коричневого, иногда зеленоватого цвета – Кайзера-Флейшера. В роговице отложение меди происходит почти одновременно с появлением нейропсихической симптоматики, то есть после насыщения медью печени. Не связанная с церулоплазмином (свободная) медь вызывает внепеченочное повреждение тканей почек, сердца, суставов.

Классификация:

Общепринятой классификации болезни нет, но выделяют 3 генотипических типа болезни

1.Славянский тип – начинается в 20-35 лет и характеризуется неврологической симптоматикой и незначительным поражением печени.

2. Западный – дебютирует в 10-16 лет с первичного поражения печени и затем появлением неврологической симптоматики.

3. Атипичный – проявляется только снижением уровня церулоплазмина без клинических признаков заболевания.

Формы заболевания:

1. Болезнь Вильсона-Коновалова, протекающая с поражением печени.

2. Болезнь Вильсона-Коновалова, протекающая с поражением центральной нервной системы.

3. Смешанная форма (одинаково поражены печень и центральная нервная система).

Стадии болезни Вильсона- Коновалова:

1. Преклиническая (латентная) – продолжительность 5-7 лет.

2. Клиническая:

а) печеночная (преневрологическая)

б) неврологическая.

Течение болезни:

1. Острое течение – болезнь манифестирует в раннем детском возрасте, протекает молниеносно. В большинстве случаев заканчивается летально, несмотря на лечение.

2. Хроническое течение – проявление болезни развиваются медленно. Заболевание манифестирует признаками поражения печени. Развиваются цирроз печени, печеночная недостаточность. Постепенно нарастает неврологическая симптоматика: нарушения походки и координации движений, паркинсонизм. В дальнейшем изменяется психика: развиваются параноидальные реакции, истерия.

Клиническая картина

Клиника болезни Вильсона-Коновалова обширна, поражаются практически все органы и системы. Основными клиническими проявлениями считаются печеночные (цирроз печени, хронический активный гепатит, фулминантная печеночная недостаточность) и неврологические (экстрапирамидные, церебеллярные, псевдобульбарные нарушения, судорожные припадки). Они могут сочетаться с психическими (психоз, нарушения поведения, познавательной деятельности), гематологическими (гемолиз эритроцитов, анемия, тромбоцитопения, нарушения свертывающей системы крови), почечными (нефролитиаз, снижение клубочковой фильтрации), офтальмологическими (катаракта, кольцо Кайзера-Флейшера), эндокринными (аменорея, спонтанные аборты, задержка полового развития, гинекомастия, гирсутизм, ожирение, гипопаратироидизм), сердечно-сосудистыми (кардиомиопатии, аритмии), мышечно-скелетными (остеомаляция, остеопороз, артропатия, артралгии), желудочно-кишечными (холелитиаз, панкреатит), дерматологическими (голубые лунки у ногтевого ложа, сосудистая пурпура, гиперпигментация кожи, acantosis nigricans) проявлениями.

Раскрыть информацию
Лабораторная диагностика

1. Биохимический анализ мочи

Наличие меди в моче (при отсутствии острого гепатита);

2. Биохимический анализ крови- исследование уровеня церулоплазмина и меди;

3. Генетический анализ мутаций.

В настоящее время известно более 70 различных мутаций в гене ATP7B, кодирующем белок медь-транспортирующую АТФазу.

В ООО «Центр Молекулярной Генетики» проводят поиск двенадцати наиболее частых мутаций гена ATP7B-суммарная информативность данного диагностического протокола у российских больных превышает 60 % от числа всех мутаций в гене ATP7B

Раскрыть информацию
Диагностика и лечение

Болезнь Вильсона-Коновалова можно заподозрить, если у больного имеются:

1.Повышение активности печеночных аминотрансфераз (АСТ, АЛТ);

2.Признаки заболевания печени;

3.Неврологические симптомы неустановленной этиологии (дизартрия, дисфагия, расстройства мелкой моторики, атетоз);

4.Психические симптомы (нарушения поведения) в комбинации с неврологическими проявлениями или признаками поражения печени;

5. Приобретенная гемолитическая анемия при отрицательной пробе Кумбса;

6.Отягощенный семейный анамнез по болезни Вильсона- Коновалова.

Лечение

Консультация окулиста с целью выявления кольца Кайзера-Флейшера у каждого больного с поражением печени неясной этиологии, особенно молодого возраста, а также с сочетанием поражения печени и центральной нервной системы. 

Диетотерапия строгое соблюдение “печеночной” диеты (стол 5а), предполагающей исключение богатых медью продуктов (шоколад, кофе, орехи, бобовые и др.).

Консервативная терапия. направлены на выведение излишнего количества меди из организма. У больных в пресимптоматической стадии достаточно лечения только препаратами цинка. Центральное место в консервативной терапии болезни Вильсона-Коновалова занимает препарат D-пеницилламин, но при длительном применении развиваются побочные эффекты, поэтому рекомендуется применять комбинированную терапию (совместно с препаратами цинка), в качестве вспомогательной терапии используют антиоксиданты (витамин Е), пиридоксин и гепатопротекторы.

Хирургическое лечение заключается в трансплантации печени. Чаще проводится больным с молниеносной формой болезни, декомпенсированным циррозом печени. В России также разработан новейший метод – «вспомогательная печень». Это метод биогемоперфузии с изолированными живыми клетками печени и селезенки.

За свою многоликость болезнь Вильсона-Коновалова получила образное название «великого хамелеона». При своевременной максимально ранней диагностике и правильной терапии в 80% случаев возможно купирование синдромов, улучшение прогноза заболевания.

Приложения:

1. Приказ МЗ РФ от 24.12.2012 N 1555н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при нарушениях обмена меди (болезни Вильсона)» Код по МКБ-10: Е83.0

http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_143...

2. Клинические рекомендации Болезнь Вильсона у детей Код по МКБ-10: E83.0

http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_326...

Раскрыть информацию
Лечебные препараты

Обеспечение пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова специфической терапией, препаратом D-пеницилламин осуществляется за счет средств регионального бюджета. Препарат препарат D-пеницилламин в стандарте: Приказ МЗ РФ от 24.12.2012 N 1555н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при нарушениях обмена меди (болезни Вильсона)»

Раскрыть информацию
Контакты

ПО ВСЕМ ВОПРОСАМ СВЯЗАННЫХ С ДИАГНОСТИКОЙ ОБРАЩАЙТЕСЬ В МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАМН ПО АДРЕСУ 115478, МОСКВА, МОСКВОРЕЧЬЕ УЛ., Д. 1, ТЕЛ: +74993248772 (РЕГИСТРАТУРА)

Раскрыть информацию

Рассказать друзьям:
Образцы жалоб { Все образцы }

Ваши права нарушаются, а министерства не выполняют возложенные на них обязательства?

Алгоритм действий

  • Скачать документ для заполнения
  • Отправить жалобу по указанному адресу
  • В течение 30 дней получить официальный ответ


Zayavlenie_ob_ustranenii_narusheniya_prava_na_obespechenie_lekarstvom.doc
(35 КБ)


Zayavlenie_o_besplatnom_obespechenii_lekarstvom.2.doc
(30 КБ)


Zayavlenie_o_besplatnom_obespechenii_lekarstvom.doc
(26 КБ)
(Скачан: 1 раз)
Решения судов { Все решения }

Решения судов по предоставлению льготных лекарственных препаратов и лечения на территории РФ



Opredelenie_SK_po_kassacionnoj_zhalobe.doc
(82 КБ)


Ob_obespechenii_neobxodimymi_lekarstvami_na_osnovanii_standartov_i_vne_zavisimosti_ot_nix_#U2013_po_resheniyu_vrachebnoj_komissii.doc
(21.5 КБ)


Reshenie_suda_ob_obespechenii_pacienta_nezaregistrirovannym_v_Rossii_preparatom.doc
(30.5 КБ)
Не можете получить нужного лечения?
Пишите и мы постараемся помочь!

Отправить запрос

Не можете получить нужного лечения - звоните, пишите!