Заболевание может развиваться в любом возрасте, причем у большинства пациентов (58%) в возрасте старше 18 лет («молодые взрослые»). В педиатрической практике в 70% случаев болезнь дебютирует в возрасте до 2 лет и еще в 25%—до 6 лет. Развитие симптомокомплекса тромботической микроангиопатии у ребенка младше 6 мес в первую очередь требует исключения аГУС. Мужчины и женщины заболевают с равной частотой, но последние чаще в более старшем возрасте.

Классификация:

1.Первичный (наследственный) составляет 10-20 % случаев;

2.Вторичный, развивается у пациентов c ассоциированными состояниями: лекарственной терапией, аутоиммунными заболеваниями, инфекциями, опухолями, гломерулопатиями и др.

Механизмы развития аГУС

Атипичный ГУС обусловлен генетическими нарушениями или изменениями иммунной системы, приводящими к патологии системы комплемента.

Атипичный ГУС ассоциирован с мутациями генов регуляторных белков и компонентов комплемента CFH (фактор H), MCP (мембранный кофакторный протеин), CFI (фактор I), THBD (тромбомодулин), CFB (фактор B) и C3;

Имеющиеся у пациентов с аГУС мутации приводят к нарушению защиты эндотелиальных клеток от активации системы комплемента вследствие дефицита или чаще функциональных нарушений белков-регуляторов.

У пациентов с аГУС наиболее часто (около 30% случаев) обнаруживают мутации гена CFH. Реже встречаются мутации других генов. Более чем у 20% пациентов с аГУС, преимущественно у детей, выявляют аутоантитела к CFH — основному регуляторному протеину АПК, наличие которых приводит к тем же последствиям, что и его мутации. «Антительный» аГУС склонен к частому рецидивированию.

Клиническая картина

Классическую триаду клинических проявлений аГУС составляют тромбоцитопения, микроангиопатическая гемолитическая анемия (МАГА) и острое повреждение почек (ОПП)

Заболевание, как правило, начинается внезапно, нередко с неспецифических симптомов — слабости, утомляемости, общего недомогания, гриппоподобного синдрома. У взрослых пациентов в 20% случаев отмечается стертое начало с медленным прогрессированием. При этом до нескольких месяцев может персистировать анемия легкой степени при незначительной тромбоцитопении или ее отсутствии и сохранной функции почек.

У большинства пациентов клиническая картина представлена тромбоцитопенией, Тромбоцитопения (менее 150×109/л, чаще между 30×109/л и 60×109/л.

Гемолитическая анемия развивается в результате механического гемолиза эритроцитов вследствие их повреждения при контакте с тромбами.

Поражение почек, как правило, манифестирует ОПП с наличием олиго/анурии или без нее. При сохраненном диурезе отмечается протеинурия разной степени выраженности вплоть до развития нефротического синдрома; возможно появление гематурии. Около 20% взрослых больных демонстрируют в дебюте болезни лишь умеренный мочевой синдром без нарушения функции почек или изолированную протеинурию с незначительной азотемией.

У большинства пациентов независимо от возраста отмечается артериальная гипертензия (АГ), основными причинами которой являются гиперренинемия вследствие ишемии ткани почек, обусловленной ТМА, и перегрузка объемом при наличии олиго/анурии.

Атипичный ГУС представляет собой системную тромботическую микроангиопатию (ТМА), при которой могут поражаться не только почки, но и другие жизненно важные органы — головной мозг, сердце, легкие, пищеварительный тракт, глаза и др. Экстраренальные проявления заболевания, связанные с поражением микроциркуляторного русла различных органов и систем, обнаруживают не менее чем у 20–30% пациентов, обычно в первые 6 мес. от манифестации, причем две трети из них имеют более одного органного поражения, кроме почек.

Большинство пациентов имеет выраженный отечный синдром: массивные периферические и полостные отеки (анасарка, гидроторакс, гидроперикард, асцит).

Почти у половины больных имеется поражение центральной нервной системы (ЦНС) с разнообразными неврологическими проявлениями вплоть до комы.

У 40% больных с экстраренальной патологией развивается дилатационная кардиомиопатия с признаками постепенно нарастающей или острой сердечной недостаточности, инфарктом миокарда, тяжелыми нарушениями ритма и проводимости, которые могут привести к внезапной смерти.

Легочная ТМА может стать причиной развития геморрагического альвеолита или острого респираторного дистресс-синдрома. Нарастающая вследствие этих причин дыхательная недостаточность в ряде случаев требует применения искусственной вентиляции легких.

Поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) встречается приблизительно у 30% больных аГУС и проявляется диареей, тошнотой, рвотой, абдоминальным болевым синдромом. Возможно развитие острого панкреатита с характерными клиническими признаками вплоть до панкреонекроза. Описано острое развитие сахарного диабета. У небольшой части больных наблюдаются ишемические некрозы печени, значительная выраженность которых может привести к развитию цирроза.

Редким проявлением аГУС является некротическое поражение кожи. Возможно развитие дигитальной гангрены, приводящей к ампутации пальцев рук и ног.

Примерно у 6% пациентов развивается полиорганная недостаточность с поражением ЦНС, ишемией миокарда, легочным кровотечением и дыхательной недостаточностью, панкреатитом, печеночным цитолитическим синдромом, желудочно-кишечным кровотечением.